Síndrome de Inmunodeficiencia Combinada Severa (SCID)
 

El SCID también conocido como síndrome del "niño burbuja" se debe a un trastorno autosómico recesivo que origina una disfunción intensa en las células Ty B, y puede acabar con la muerte de los pacientes antes de los dos años de edad por infección masiva.

 

Aproximadamente 1 de cada 100.000 niños nace con esta enfermedad hereditaria causada por la deficiencia de adenosin desaminasa (ADA). Este enzima actúa en la vía de degradación de las purinas, desaminando la adenina para formar inosina, que tras sucesivos pasos acabará generando ácido úrico (producto final de excreción del catabolismo de los nucleótidos purínicos). Su deficiencia conduce a un aumento de unas 100 veces en la concentración de ATP, un potente efector negativo de la ribonucleótido reductasa, de modo, que se produce una reducción general en los niveles de los otros dNTP impidiendo el correcto desarrollo de los linfocitos T y B.

 

Los síntomas  (hacer clic en clinical synopsis) generalmente aparecen en el primer año de vida,  y suele  incluir numerosas y graves infecciones que ponen en peligro la vida y no responden a los medicamentos, como: neumonía, meningitis, sepsis, infecciones crónicas de la piel, diarrea, infección del hígado...

 

Tras numerosos experimentos en organismos modelo, se iniciaron ensayos clínicos de transferencia génica de ADA hacia los linfocitos T periféricos mediante el uso de vectores retrovirales. Los pacientes estuvieron recibiendo células con genes corregidos cada uno o dos meses durante un año. Ashanti de Silva fue la primera paciente que recibió la terapia génica ex vivo para combatir la SCID cuando tenía 4 años de edad, pasó de ser una niña burbuja a vivir con una calidad de vida normal. En la fotografía Ashanti tenía ya 9 años. Aunque algunos pacientes experimentaron una notable mejoría clínica e inmunitaria, los resultados difieren considerablemente de unos a otros.

 

 
 

Actualmente el tratamiento preferido es el transplante de médula ósea de un donante HLA idéntico, puede producir una curación completa aunque conlleva una alta morbilidad, pero menos de un 30% de los pacientes tiene un hermano HLA idéntico. Un tratamiento sustitutorio consiste en inyectar el enzima combinado con polietilenglicol (PEG), este tipo de terapia permite en ciertos casos puede frenar los efectos de la enfermedad, pero es una solución demasiado cara, ininterrumpida y de eficiencia inconstante.

 

Nos centraremos en la comparación entre la secuencia humana  y la de ratón (modelo experimental actual). En primer lugar realizamos la búsqueda de dichas secuencias en NCBI:

-secuencia nucleotídica humana
-secuencia nucleotídica de ratón
 

 A partir de las secuencias nucleotídicas obtenidas realizamos una alineamiento múltiple con ClustalW.

 

Con el objetivo de encontrar otros posibles candidatos como organismos modelo, realizamos una búsqueda por similitud en BLAST con la secuencia del  mRNA humano. Vemos que, además del ratón, otras secuencias que muestran un alineamiento significativo son: el mRNA de Bos taurus y el de Rattus norvegicus. Puesto que Rattus novergicus muestra mayor similitud con la secuencia humana que la del actual organismo modelo (Mus musculus), podría ser interesante plantearse la posibilidad de su uso en la experimentación de nuevas terapias relacionadas con el SCID.

 

Con el fin de observar la relación filogenética entre ellos realizamos un alineamiento múltiple con ClustalW a partir de sus secuencias de mRNA:

-mRNA de Homo sapiens
-mRNA de Mus musculus
-mRNA de Bos taurus
-mRNA de Rattus norvegicus
-mRNA de Drosophila melanogaster
 

Una vez obtenidos los resultados del alineamiento construimos el árbol filogenético con el programe TreeView